TESSUTO MUSCOLARE CARDIACO
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Ruolo della fosfodiesterasi 5
nell'ipertrofia cardiaca |
L'ipertrofia cardiaca è una risposta adattativa ad un aumento della pressione sanguigna, caratterizzata dall'aumento delle dimensioni dei cardiomiociti e dalla presenza di diverse alterazioni cellulari.
La via di segnalazione mediata dal secondo messaggero cGMP (guanosina-monofosfato ciclico) svolge un ruolo cardioprotettivo. Il cGMP è idrolizzato ed inattivato dalla fosfodiesterasi 5A (PDE5A), enzima che regola il tono vascolare e la contrazione dei cardiomiociti. Studi condotti nel nostro laboratorio hanno permesso di comprendere meglio il ruolo della PDE5A e della sua inibizione nelle patologie cardiache. La generazione di un modello murino knockout per PDE5A permetterà di valutare il suo ruolo nella fisiologia e patologia cardiaca contribuendo all'avanzamento della ricerca in questo campo. |
Riferimenti:
The cardioprotective effect of sildenafil is mediated by the activation of malate dehydrogenase and an increase in the malate-aspartate shuttle in cardiomyocytes. Gevi F., Campolo F., Naro F., Zolla L. Biochem. Pharmacol. 127: 60-70, 2017. PMID: 28017777
PDE5 Inhibition Ameliorates Visceral Adiposity Targeting the miR-22/SIRT1 Pathway: Evidence From the CECSID Trial. Fiore D, Gianfrilli D, Giannetta E, Galea N, Panio G, di Dato C, Pofi R, Pozza C, Sbardella E, Carbone I, Naro F, Lenzi A, Venneri MA, Isidori AM. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Apr;101(4):1525-34. doi: 10.1210/jc.2015-4252. Epub 2016 Mar 10. PMID: 26964730
Chronic Inhibition of PDE5 Limits Pro-Inflammatory Monocyte-Macrophage Polarization in Streptozotocin-Induced Diabetic Mice. Venneri MA, Giannetta E, Panio G, De Gaetano R, Gianfrilli D, Pofi R, Masciarelli S, Fazi F, Pellegrini M, Lenzi A, Naro F, Isidori AM. PLoS One. 2015 May 11;10(5):e0126580. doi: 10.1371/journal.pone.0126580. eCollection 2015. PMID: 25961566
Inhibition of type 5 phosphodiesterase counteracts β2-adrenergic signalling in beating cardiomyocytes. Isidori AM, Cornacchione M, Barbagallo F, Di Grazia A, Barrios F, Fassina L, Monaco L, Giannetta E, Gianfrilli D, Garofalo S, Zhang X, Chen X, Xiang YK, Lenzi A, Pellegrini M, Naro F. Cardiovasc Res. 2015 Jun 1;106(3):408-20. doi: 10.1093/cvr/cvv123. Epub 2015 Apr 7. PMID: 25852085
The cardioprotective effect of sildenafil is mediated by the activation of malate dehydrogenase and an increase in the malate-aspartate shuttle in cardiomyocytes. Gevi F., Campolo F., Naro F., Zolla L. Biochem. Pharmacol. 127: 60-70, 2017. PMID: 28017777
PDE5 Inhibition Ameliorates Visceral Adiposity Targeting the miR-22/SIRT1 Pathway: Evidence From the CECSID Trial. Fiore D, Gianfrilli D, Giannetta E, Galea N, Panio G, di Dato C, Pofi R, Pozza C, Sbardella E, Carbone I, Naro F, Lenzi A, Venneri MA, Isidori AM. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Apr;101(4):1525-34. doi: 10.1210/jc.2015-4252. Epub 2016 Mar 10. PMID: 26964730
Chronic Inhibition of PDE5 Limits Pro-Inflammatory Monocyte-Macrophage Polarization in Streptozotocin-Induced Diabetic Mice. Venneri MA, Giannetta E, Panio G, De Gaetano R, Gianfrilli D, Pofi R, Masciarelli S, Fazi F, Pellegrini M, Lenzi A, Naro F, Isidori AM. PLoS One. 2015 May 11;10(5):e0126580. doi: 10.1371/journal.pone.0126580. eCollection 2015. PMID: 25961566
Inhibition of type 5 phosphodiesterase counteracts β2-adrenergic signalling in beating cardiomyocytes. Isidori AM, Cornacchione M, Barbagallo F, Di Grazia A, Barrios F, Fassina L, Monaco L, Giannetta E, Gianfrilli D, Garofalo S, Zhang X, Chen X, Xiang YK, Lenzi A, Pellegrini M, Naro F. Cardiovasc Res. 2015 Jun 1;106(3):408-20. doi: 10.1093/cvr/cvv123. Epub 2015 Apr 7. PMID: 25852085