Ricercatrice
Mar 2016-Oggi Ricercatore a tempo determinato L.240/10 tipo B, presso il dipartimento di Medicina Sperimentale, Università La Sapienza per svolgere attività di ricerca: ”Studio del sistema delle fosfodiesterasi come target delle complicanze microvascolari indotte dal diabete”e "Studio degli effetti di differenti terapie sostitutive di glucocorticoidi in pazienti affetti da insufficienza surrenalica sulle cellule di immunità innata e sull’espressione di geni circadiani".
Feb 2013-Gen 2016 Ricercatore a tempo determinato L.240/10 di tipo A, presso il dipartimento di Medicina Sperimentale Università La Sapienza per svolgere attività di ricerca: ”Studio di popolazioni cellulari e pathways coinvolti nei meccanismi riparatori del danno d’organo indotto dal diabete”. Nov 2009 - Lug 2011 Collaborazione a Progetto presso il dipartimento di Ematologia Oncologia e Medicina Molecolare, Istituto Superiore di Sanità, per svolgere il progetto di ricerca:”Identificazione e validazione di specifici inibitori delle cellule tumorali staminali in vitro e in vivo. Valutazione della tossicità non organo-mirata”. Feb 2005-Nov 2009 Collaborazione a Progetto presso il laboratorio di Terapia Genica dei Tumori e TIGET, Ospedale San Raffaele, Milano per svolgere i progetti di ricerca “Studio del ruolo delle cellule ematopoietiche nell’angiogenesi tumorale e fisiologica” , “Identificazione nel sangue e nel tumore di monociti che promuovono l’angiogenesi”, “Generazione di topi transgenici mediante trasferimento genico con vettori lenti virali” Giu 2003–Feb 2005 Attività di ricerca come studente di Dottorato presso il laboratorio di Terapia Genica dei Tumori e TIGET, Ospedale San Raffaele, Milano. Nov 2000-Giu 2003 Attività di ricerca come studente di Dottorato presso il laboratorio di Terapia Genica, IRCC, Candiolo, Torino diretto dal Prof. Luigi Naldini, Professore di Istologia all’Università di Torino e direttore del laboratorio di Terapia Genica, IRCC, Candiolo, Torino. Research Summary:
Durante il Dottorato di ricerca in Oncologia Umana presso l'Università degli studi di Torino, presso l'IRCC di Candiolo (TO) ho contribuito a sviluppare modelli di trapianto di cellule staminali ematopoietiche modificate geneticamente con i vettori lentivirali e ad applicare queste tecnologie a modelli di tumorigenesi nei topi. Durante il primo post-Doc presso Laboratorio di Terapia Genica dei Tumori e TIGET, Ospedale San Raffaele di Milano ho svolto attività scientifica nell' ambito della patologia oncologica e oncologia molecolare, con ottimizzazione di tecnologie di trasferimento genico per applicazione terapeutica. Grazie allo studio del contributo delle cellule ematopoietiche all’angiogenesi, ho contribuito a stabilire un nuovo paradigma secondo il quale il midollo fornisce una popolazione mieloide necessaria a promuovere la formazione di nuovi vasi. Questi studi hanno aiutato a definire una linea di monociti pro-angiogenici (sia nel topo che nell’uomo), che partecipano selettivamente al rimodellamento e alla rigenerazione tissutale e possono essere distinti dai monociti convenzionali pro-infiammatori sulla base dell’espressione di geni specifici, marcatori di superficie e proprietà funzionali. I risultati di questi studi sono stati pubblicati su importanti riviste scientifiche e hanno avuto l’attenzione crescente da parte della comunità scientifica (De Palma et al., Nat Med, 2003, citazioni: 427; De Palma*, Venneri* et al., Cancer Cell 2005, citazioni: 745; Venneri et al., Blood 2007, citazioni: 256; Pucci*, Venneri* et al., Blood 2009, citazioni:190). * co-primo autore. Durante il primo post-Doc presso Laboratorio di Terapia Genica dei Tumori e TIGET, Ospedale San Raffaele di Milano, mi sono occupata dello sviluppo di vettori lentivirali che possono essere sfruttati per studiare la funzione biologica dei microRNA di interesse. Grazie a questa strategia, siamo stati in grado di superare la barriera immunologica al trasferimento genico stabile, uno dei maggiori ostacoli al successo della terapia genica per diverse patologie. Questi risultati sono stati pubblicati su Nature Medicine (Brown, et al., Nat Med 2006). Durante il secondo post-Doc presso dipartimento di Ematologia, Oncologia e Medicina Molecolare, Istituto Superiore di Sanità ho svolto attività di ricerca sul ruolo delle cellule tumorali staminali alla formazione di metastasi, utilizzando vettori lentivirali come marcatori. Inoltre mi sono occupata dell’identificazione e validazione di specifici inibitori delle cellule tumorali staminali in vitro e in vivo. (Zeuner Cell Death and Differ, 2011; Musumeci Oncogene, 2011). Durante il periodo da Ricercatore a tempo determinato di tipo A e quello da Ricercatore a tempo determinato di tipo B (ancora in corso), presso il dipartimento di Medicina Sperimentale, Sapienza Università di Roma, le attività di ricerca svolte sono state: studio di popolazioni cellulari e pathways coinvolti nei meccanismi riparatori del danno d’organo indotto dal diabete. In particolare studio del sistema fosfodiesterasi 5 (PDE5) come target delle complicanze microvascolari indotte dal diabete. Utilizzando modelli animali e pazienti diabetici è stato esplorato come l’inibizione di PDE5 migliori il reclutamento di cellule proangiogeniche, riducendo l’infiammazione vascolare e promuovendo la protezione del tessuto cardiaco, renale e adiposo. Inoltre, mi sono occupata dell’interplay tra cellula preadipocitaria, cellula adiposa, macrofago e cellula endoteliale nell’uomo e in modelli murini di obesità e diabete. Questi risultati sono stati oggetto delle seguenti pubblicazione: Venneri et al PlosOne 2015, Mandosi et al Expert Opin Ther Targets 2015, Pofi et al J Endocrinol Invest. 2015, Fiore et al JCEM 2016, Isidori et al, J Endocrinol Invest. 2016, Pofi et al SciRep 2017. Inoltre mi sono occupata di studiare gli effetti di differenti terapie sostitutive di glucocorticoidi in pazienti affetti da insufficienza surrenalica sulle cellule di immunità innata e sull’espressione di geni circadiani (Isidori*, Venneri*, Lancet Diabetes Endocrinol 2017 * co-primo autore). Pubblicazioni:
1. Pofi R, Fiore D, De Gaetano R, Panio G, Gianfrilli D, Pozza C, Barbagallo F, Xiang YK, Giannakakis K, Morano S, Lenzi A, Naro F, Isidori AM, Venneri MA. Phosphodiesterase-5 inhibition preserves renal hemodynamics and function in mice with diabetic kidney disease by modulating miR-22 and BMP7. Sci Rep. 2017 Mar 15;7:44584. doi: 10.1038/srep44584. 2. Isidori AM, Venneri MA, Fiore D. Angiopoietin-1 and Angiopoietin-2 in metabolic disorders: therapeutic strategies to restore the highs and lows of angiogenesis in diabetes. J Endocrinol Invest. 2016 Nov;39(11):1235-1246. Review. 3. Di Siena S, Gimmelli R, Nori SL, Barbagallo F, Campolo F, Dolci S, Rossi P, Venneri MA, Giannetta E, Gianfrilli D, Feigenbaum L, Lenzi A, Naro F, Cianflone E, Mancuso T, Torella D, Isidori AM, Pellegrini M. Activated c-Kit receptor in the heart promotes cardiac repair and regeneration after injury. Cell Death Dis. 2016 Jul 28;7(7):e2317. 4. Fiore D, Gianfrilli D, Giannetta E, Galea N, Panio G, di Dato C, Pofi R, Pozza C, Sbardella E, Carbone I, Naro F, Lenzi A, Venneri MA, Isidori AM. PDE5 Inhibition Ameliorates Visceral Adiposity Targeting the miR-22/SIRT1 Pathway: Evidence From the CECSID Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Apr;101(4):1525-34. 5. Mandosi E, Giannetta E, Filardi T, Lococo M, Bertolini C, Fallarino M, Gianfrilli D, Venneri MA, Lenti L, Lenzi A, Morano S. Endothelial dysfunction markers as a therapeutic target for Sildenafil treatment and effects on metabolic control in type 2 diabetes. Expert Opin Ther Targets. 2015;19(12):1617-22. doi: 10.1517/14728222.2015.1066337. 6. Pofi R, Gianfrilli D, Badagliacca R, Di Dato C, Venneri MA, Giannetta E. Everything you ever wanted to know about phosphodiesterase 5 inhibitors and the heart (but never dared ask): How do they work? J Endocrinol Invest. 2016 Feb;39(2):131-42. doi: 10.1007/s40618-015-0339-y. Review. 7. Venneri MA, Giannetta E, Panio G, De Gaetano R, Gianfrilli D, Pofi R, Masciarelli S, Fazi F, Pellegrini M, Lenzi A, Naro F, Isidori AM. Chronic Inhibition of PDE5 Limits Pro-Inflammatory Monocyte-Macrophage Polarization in Streptozotocin-Induced Diabetic Mice. PLoS One. 2015 May 11;10(5):e0126580. doi: 10.1371/journal.pone.0126580. 8. Capobianco A, Monno A, Cottone L, Venneri MA, Biziato D, Di Puppo F, Ferrari S, De Palma M, Manfredi AA, Rovere-Querini P. Proangiogenic Tie2(+) macrophages infiltrate human and murine endometriotic lesions and dictate their growth in a mouse model of the disease. Am J Pathol. 2011 Nov;179(5):2651-9. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.07.029. 9. Musumeci M, Coppola V, Addario A, Patrizii M, Maugeri-Saccà M, Memeo L, Colarossi C, Francescangeli F, Biffoni M, Collura D, Giacobbe A, D'Urso L, Falchi M, Venneri MA, Muto G, De Maria R, Bonci D. Control of tumor and microenvironment cross-talk by miR-15a and miR-16 in prostate cancer. Oncogene. 2011 Oct 13;30(41):4231-42. doi: 10.1038/onc.2011.140 10. Casazza A, Fu X, Johansson I, Capparuccia L, Andersson F, Giustacchini A, Squadrito ML, Venneri MA, Mazzone M, Larsson E, Carmeliet P, De Palma M, Naldini L, Tamagnone L, Rolny C. Systemic and targeted delivery of semaphorin 3A inhibits tumor angiogenesis and progression in mouse tumor models. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011 Apr;31(4):741-9. doi: 10.1161/ATVBAHA.110.211920. 11. Zeuner A, Francescangeli F, Signore M, Venneri MA, Pedini F, Felli N, Pagliuca A, Conticello C, De Maria R. The Notch2-Jagged1 interaction mediates stem cell factor signaling in erythropoiesis. Cell Death Differ. 2011 Feb;18(2):371-80. doi: 10.1038/cdd.2010.110. 12. Pucci F, Venneri MA, Biziato D, Nonis A, Moi D, Sica A, Di Serio C, Naldini L, De Palma M. A distinguishing gene signature shared by tumor-infiltrating Tie2-expressing monocytes, blood "resident" monocytes, and embryonic macrophages suggests common functions and developmental relationships. Blood. 2009 Jul 23;114(4):901-14. doi: 10.1182/blood-2009-01-200931. 13. De Palma M, Mazzieri R, Politi LS, Pucci F, Zonari E, Sitia G, Mazzoleni S, Moi D, Venneri MA, Indraccolo S, Falini A, Guidotti LG, Galli R, Naldini L. Tumor-targeted interferon-alpha delivery by Tie2-expressing monocytes inhibits tumor growth and metastasis. Cancer Cell. 2008 Oct 7;14(4):299-311. doi: 10.1016/j.ccr.2008.09.004. 14. De Palma M, Murdoch C, Venneri MA, Naldini L, Lewis CE. Tie2-expressing monocytes: regulation of tumor angiogenesis and therapeutic implications. Trends Immunol. 2007 Dec;28(12):519-24. Review. 15. Capotondo A, Cesani M, Pepe S, Fasano S, Gregori S, Tononi L, Venneri MA, Brambilla R, Quattrini A, Ballabio A, Cosma MP, Naldini L, Biffi A. Safety of arylsulfatase A overexpression for gene therapy of metachromatic leukodystrophy.Hum Gene Ther. 2007 Sep;18(9):821-36. 16. Venneri MA, De Palma M, Ponzoni M, Pucci F, Scielzo C, Zonari E, Mazzieri R, Doglioni C, Naldini L. Identification of proangiogenic TIE2-expressing monocytes (TEMs) in human peripheral blood and cancer. Blood. 2007 Jun 15;109(12):5276-85. 17. Brown BD, Venneri MA, Zingale A, Sergi Sergi L, Naldini L. Endogenous microRNA regulation suppresses transgene expression in hematopoietic lineages and enables stable gene transfer. Nat Med. 2006 May;12(5):585-91. 18. De Palma M, Venneri MA, Galli R, Sergi Sergi L, Politi LS, Sampaolesi M, Naldini L. Tie2 identifies a hematopoietic lineage of proangiogenic monocytes required for tumor vessel formation and a mesenchymal population of pericyte progenitors. Cancer Cell. 2005 Sep;8(3):211-26. 19. Amendola M, Venneri MA, Biffi A, Vigna E, Naldini L. Coordinate dual-gene transgenesis by lentiviral vectors carrying synthetic bidirectional promoters. Nat Biotechnol. 2005 Jan;23(1):108-16. 20. De Palma M, Venneri MA, Naldini L. In vivo targeting of tumor endothelial cells by systemic delivery of lentiviral vectors. Hum Gene Ther. 2003 Aug 10;14(12):1193-206. 21. De Palma M, Venneri MA, Roca C, Naldini L. Targeting exogenous genes to tumor angiogenesis by transplantation of genetically modified hematopoietic stem cells. Nat Med. 2003 Jun;9(6):789-95. |